تيلميكوسين المغلفة له تأثيرات قوية مضادة للجراثيم، وخصائص حركية دوائية ممتازة، ويمكنه أيضًا تعزيز مناعة الحيوانات. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات الحديثة أن تيلميكوسين له أيضًا تأثيرات مضادة للفيروسات في الوقاية من أمراض الخنازير الفردية وعلاجها. علاوة على ذلك، لا توجد مقاومة متصالبة بينها وبين المضادات الحيوية الأخرى شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية، وقد تم تحقيق نتائج مهمة في العلاج السريري لمختلف الأمراض الحيوانية. بالمقارنة مع Tylosin، فهو يحتوي على جرعة أقل، وتأثيرات تدوم لفترة أطول، وآثار جانبية أقل، وبقايا أقل في الجسم الحي، وهو آمن وغير سام. إنه نوع جديد اقتصادي وآمن وفعال من مضادات البكتيريا ويعزز النمو في الطب الحيواني الشائع استخدامه في الماشية والدواجن. وفي الحالة الراهنة المعقدة وغير النمطية للأمراض الحيوانية، فقد جلبت أفكارًا وطرقًا جديدة للطب السريري. لذلك، سيلعب تيلميكوسين دورًا أكثر أهمية في السيطرة على أمراض الماشية والدواجن في المستقبل، وله آفاق تطبيق واسعة.
1- آلية العمل
(1) تثبيط تخليق البروتين البكتيري
تيميكوكسين هو مضاد حيوي ماكرولايد شبه اصطناعي مصمم خصيصًا للماشية والدواجن. يحتوي على بنية لاكتونية مع حلقة مكونة من 16 عضوًا، وترتبط مجموعات الهيدروكسيل الموجودة في الحلقة بالسكريات أو السكريات البديلة من خلال روابط جليكوسيدية. التوتر الحلقي الكبير منخفض نسبيًا، مما يؤدي إلى خصائص مستقرة. يمارس تيلميكوسين بشكل رئيسي تأثيرات مضادة للجراثيم عن طريق تثبيط تخليق البروتين البكتيري. إن ارتباطه القابل للعكس مع وحدات فرعية من الريبوسوم 50S يمنع نشاط الترانسلوكاتاز، ويؤثر على عملية إزاحة الريبوسومات، ويعيق استطالة سلسلة الببتيد وتخليق البروتين، وهو عامل مضاد للجراثيم في مرحلة النمو. يعد تيلميكوسين حاليًا أحد أكثر المضادات الحيوية أمانًا، ويرجع ذلك جزئيًا إلى سميته المنخفضة لأنه لا يرتبط بريبوسوم 80S في الثدييات.
(2) تعزيز وظيفة الدفاع في الجسم
تيلميكوسين له تأثير مبيد للجراثيم التآزري مع البلاعم. في الظروف الطبيعية، يمكن للخلايا البلعمية الموجودة في الحويصلات الهوائية أن تبتلع البكتيريا والمفطورات ومسببات الأمراض الأخرى التي تتراكم في موقع الإصابة، وتستخدم إنزيماتها الهضمية الخاصة لقتل مسببات الأمراض المبتلعة، ثم تطلق ما يسمى بالمكونات المناعية للمستضد من البكتيريا المقتولة. ونقل المعلومات داخل الخلايا الليمفاوية وتعزيز إنتاج الأجسام المضادة. ومع ذلك، في الواقع، بعض البكتيريا التي يتم تناولها في البلاعم لم يتم قتلها، وبعد تناول التيميكوكساسين، يمكن أن تعمل مع إنزيمات هضم البلاعم لقتل مسببات الأمراض. وأكدت الدراسة أيضًا أن الإصابة المتزامنة بفيروس متلازمة الخنازير الإنجابية والجهاز التنفسي (PRRSV) وفيروس الخنازير من النوع الثاني (PCV2) تسبب انخفاضًا في عدد البلاعم في جسم الخنزير، مع تقليل وظائفها المناعية. في هذا الوقت، يمكن أن يساعد إعطاء تيميكوكساسين الخلايا البلعمية في تقريب وظائفها المناعية إلى وضعها الطبيعي. يمكن للتيلميكوسين أيضًا أن يمنع نخر العدلات، ويحفز موت الخلايا المبرمج، ويمنع الالتهاب من التفاقم. بالإضافة إلى ذلك، قد يعمل التيميكوكساسين أيضًا كوسيط مناعي لتنظيم وظيفة المناعة في الجسم، وبالتالي تعزيز وظيفة الدفاع في الجسم.
2- نشاط مضاد للجراثيم
تيلميكوسين له نشاط مضاد للجراثيم قوي وطيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا، مع تأثيرات مثبطة على جميع البكتيريا إيجابية الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام، الميكوبلازما، اللولبيات، الخ. يستخدم بشكل رئيسي لعلاج الأمراض المعدية التي تسببها البكتيريا الحساسة في الحيوانات مثل الأبقار والماعز والأغنام والأبقار والخنازير والدجاج، وخاصة في علاج التهابات الجهاز التنفسي في الماشية والدواجن، فإن التأثير يكون أكثر أهمية. لديه نشاط أقوى ضد البكتيريا الشعوية الجنبية، وانحلال الدم الباستوريلا، والباستوريلا ملتوسيدا، والميكوبلازما في الماشية والدواجن من التيلوسين.
أظهرت الدراسات أن التيميكوكساسين له تأثير مضاد للجراثيم بشكل عام أفضل على 18 من مسببات الأمراض الشائعة في الماشية والدواجن مقارنة بالسيفالوسبورين V. وهو حساس بشكل خاص للليستيريا، الباستوريلا الطيرية، الزائفة الزنجارية، المكورات العنقودية الذهبية، العقدية الرئوية، التهاب الشعب الهوائية البورديتيلة، الشعيات الرئوية الجنبية، المستدمية نظيرة الحالة للدم. ، و Mycoplasmagallisepticerae، وله نشاط مضاد للجراثيم أقوى من سيفازولين الصوديوم. إلا أنه يظهر حساسية أو مقاومة متوسطة لبعض البكتيريا المسببة للأمراض المعوية مثل الإشريكية القولونية والزائفة الزنجارية والسالمونيلا، وتأثيره المضاد للبكتيريا يعادل أو أسوأ من سيفازولين الصوديوم. وقد أظهرت الدراسات أن له تأثيرات مضادة للجراثيم معينة على ثمانية مسببات الأمراض الشائعة لالتهاب الضرع في البقر الحلوب (المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات العقدية القاطعة للدر، والمكورات العقدية اللبنية، والمكورات العقدية اللبنية، والإشريكية القولونية، والكلبسيلا الرئوية، والمتقلبة، والنوكارديا)، وخاصة على بكتيريا G+، مع تأثير مضاد للجراثيم. التأثير العام المضاد للبكتيريا أفضل من تأثير السيفالوسبورين V. كما أن نشاطه المضاد للبكتيريا في المختبر ضد البكتيريا المسببة للأمراض المختلفة لالتهاب الضرع البقري أفضل أيضًا من تأثير التيلوسين.
3- التطبيقات السريرية
يستخدم تيلميكوسين بشكل رئيسي في الممارسة السريرية لمنع وعلاج الالتهاب الرئوي في الماشية (العدوى مثل البكتيريا الشعوية الجنبية والباستوريلا)، وميكوبلازما الدواجن، والميكوبلازما، والتهاب الضرع في الحيوانات المرضعة.
(1) التطبيق السريري في الخنازير
يتم عمومًا الوقاية من استخدام تيلميكوسين في علاج الالتهاب الرئوي الخنزيري ومعالجته من خلال إعطاء مكونات مختلطة. أظهرت بعض الدراسات أن استخدام التيلميكوسين للوقاية من الالتهاب الرئوي المعدي الطبيعي في الخنازير يمكن أن يقلل بشكل كبير من معدل الإصابة وشدة الالتهاب الرئوي عند مزجه مع العلف بتركيز 200-400 ملجم/كجم لمدة 15 يومًا، مما قد يلعب دورًا جيدًا. في الوقاية من الالتهاب الرئوي الجرثومي، ويمكن أيضًا منع وعلاج الالتهاب الرئوي الميكوبلازما في الخنازير. إن تركيز العلف المخلوط بـ 100-200 ملجم/كجم له تأثير وقائي كبير على الالتهاب الرئوي الجنبي الذي تسببه بكتيريا Actinobacillus pleuropneumoniae في الخنازير، وله تأثير على زيادة الوزن اليومي.
نجح الباحثون في إزالة ذات الجنب الخنازير (PCP) ومتلازمة الخنازير التناسلية والجهاز التنفسي (PRRS) في بعض مزارع الخنازير من خلال الإزالة الجزئية، والفطام المبكر، والعلاج بالتيميكوكساسين. يعتقد باحثون آخرون أن تيميكوكساسين له تأثيرات مضادة للفيروسات ويمكن استخدامه للسيطرة على متلازمة الخنازير التنفسية (PRDC) المرتبطة بعدوى فيروس المتلازمة التناسلية والجهاز التنفسي (PRRSV)، مما يحقق نتائج جيدة.
أظهرت الأبحاث أن الميكوبلازما Hyopneumoniae هي العامل الممرض الرئيسي الذي يسبب متلازمة الخنازير التنفسية (PRDC)، والتي لا تلحق الضرر المباشر بالجسم نفسه فحسب، بل تعزز أيضًا الإصابة بفيروس PRRSV. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للميكوبلازما Hyopneumoniae أن تقلل من الوظيفة المناعية للخنازير. في المراحل المبكرة من عدوى الميكوبلازما Hyopneumoniae في الخنازير، يمكن أن يؤدي إعطاء التيميكوكساسين إلى قتل الميكوبلازما Hyopneumoniae بشكل فعال، ويمنع ارتباطها وانتشارها في الأهداب، ويحقق تأثيرات علاجية مبكرة جيدة.
علاوة على ذلك، يستغرق إنتاج لقاح الميكوبلازما الرئوية ثلاثة أسابيع لإحداث التأثيرات المناعية. خلال هذه الفترة، قد تستمر المفطورة الرئوية في غزو الجسم وإتلافه. في هذا الوقت، يمكن إعطاء مستحضرات التيميكوكساسين أو التيلوسين كإجراء انتقالي. قد يكون المزيج الذكي من الأدوية واللقاحات إجراءً مهمًا للسيطرة على المفطورة الرئوية في المستقبل.
سريرياً، يوصى بإعطاء 200 ملغم/كغم من الماء للخنازير لمدة 5 أيام متتالية؛ يخلط العلف بتركيز 100-200 ملجم/كجم علف و200-400 ملجم/كجم علف للوقاية، ويتم التغذية بشكل مستمر لمدة 21 يومًا.
(2) التطبيق السريري في الدواجن
بالإضافة إلى زيادة الوزن، فإن تيلميكوسين له أيضًا تأثير مضاد للعدوى، ويقلل معدل الإصابة، ويقلل الأضرار المرضية، ويحسن معدل البقاء على قيد الحياة، كما أن تأثير الوقاية من أمراض الجهاز التنفسي أفضل بكثير من التيلوسين.
للتيلميكوسين أيضًا تأثير كبير على الوقاية من عدوى باستوريلا الطيور عند تناوله عن طريق مياه الشرب. بعد دخوله إلى جسم الدجاج، يكون له تأثير مثبط وقاتل قوي على الباستوريلا.
بالإضافة إلى ذلك، لدى تيلميكوسين نشاط مضاد للجراثيم قوي ضد ميكوبلازما الطيور وقد تم استخدامه لعلاج مرض ميكوبلازما الطيور بنتائج جيدة. في نفس الوقت، يمكن أن يقلل بشكل فعال من درجة تلف الوسادة الهوائية الناتج عن العدوى المختلطة المستحثة صناعيًا للميكوبلازما جاليسيبتيكوم والإشريكية القولونية، وتحسين معدل تحويل الأعلاف.
سريرياً، يوصى باستخدام الماء بشكل مستمر للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي في الدجاج. يجب أن تكون الجرعة أكبر من أو تساوي 200 ملغم/لتر ويجب استخدامها بشكل مستمر لمدة 3-5 أيام. إن إعطاء 100-200 ملغم/لتر من مياه الشرب بشكل مستمر لمدة 5 أيام يمكن أن يمنع ويعالج الميكوبلازما. بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام 100 ملغم / لتر، 200 ملغم / لتر، و 300 ملغم / لتر من مياه الشرب لعلاج مرض الميكوبلازما الإنتاني في الدجاج التجريبي له تأثيرات وقائية وعلاجية جيدة.
(3) التطبيق السريري في الماشية
يمكن لحقن التيميكوكسين أن يعالج بشكل فعال أمراض الجهاز التنفسي التي تسببها الباستوريلا مالتوسيدا، وانحلال الدم الباستوريلا من النوع الأول، وعدوى الميكوبلازما في الماشية، وتأثيره العلاجي أفضل من تأثير حقن الأمبيسيلين الصوديوم. عند تطبيق تيميكوكساسين في الأبقار، فإن الحقن تحت الجلد بمقدار 10 مجم/كجم، و20 مجم/كجم، و30 مجم/كجم في جرعات فردية يمكن أن يقلل بشكل كبير من درجة حرارة الجسم في الماشية المريضة، ويخفف الأعراض السريرية، ويخفف من درجة أنسجة الرئة. الآفات. وفي الوقت نفسه، يتم أيضًا تقليل اكتشاف الباستوريلا في أنسجة رئة الأبقار ومعدل وفيات الماشية المريضة بشكل كبير.
وجدت دراسة مقارنة أنه عند استخدام أوكسي تتراسيكلين طويل المفعول (20 ملغم / كغم) والتيلميكوسين (10 ملغم / كغم) للوقاية من الالتهاب الرئوي في الأبقار، يمكن أن يقللوا بشكل كبير من معدل الإصابة والوفيات من الالتهاب الرئوي والأمراض الأخرى. كان تيلميكوسين أفضل بكثير من الأوكسيتتراسيكلين طويل المفعول من حيث زيادة الوزن وتخفيف الأعراض. سريرياً، يوصى باستخدام الحقن تحت الجلد بجرعة 10 ملغم/كغم من وزن الجسم، مرة واحدة كل 3 أيام (الحقن اليومي لا يتجاوز 25 ملغم/كغم من وزن الجسم).
في الأبحاث التطبيقية على الأبقار، يمكن أن يؤدي حقن التيميكوكساسين تحت الجلد لعلاج الأبقار المرضعة المصابة بالتهاب الضرع بالمكورات العنقودية الذهبية إلى تقليل عدد البكتيريا والخلايا الجسدية في الحليب بشكل كبير. إن حقن 10 ملغم / كغم تحت البطانة أو حقن 300 ملغم / مرة في الثدي خلال فترة الحليب الجاف للأبقار يمكن أن يخفف بشكل فعال الأعراض ويمنع نمو وتكاثر البكتيريا المسببة للأمراض، وبالتالي يلعب دورًا مسيطرًا.
(4) التطبيق على الحيوانات الأخرى
يمكن أيضًا استخدام التيميكوكسين لعلاج الالتهابات البكتيرية والفطرية في الأغنام والماعز. إن استخدام التيميكوكساسين قبل ولادة النعاج الحوامل يمكن أن يقلل من التهاب الضرع ويزيد من وزن الحملان قبل الفطام. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه أيضًا لعلاج أمراض الجهاز التنفسي البكتيرية في الأغنام، بجرعة موصى بها تبلغ 10 ملغم / كغم من وزن الجسم.
إن الحقن تحت الجلد للتيميكوكساسين بجرعة 10 ملغم / كغم من وزن الجسم يمكن أن يقلل بشكل كبير من الأعراض السريرية ومعدل الوفيات في علاج داء الباستريلا متعدد القتل في الأرانب وأمراض الجهاز التنفسي.
4- ردود الفعل السلبية
هذا الدواء آمن نسبيًا وليس له تأثيرات مسرطنة أو ماسخة أو سامة للأجنة، ولكنه قد يسبب سمية القلب والكلى. تم الإبلاغ عن حالات تسمم قلبية حادة في الأبقار بعد الحقن الوريدي للتيميكوكساسين، والتي تتميز بالترنح وعدم انتظام دقات القلب ونبض الوريد الوداجي والتنفس المفرط والانهيار. ومع ذلك، في غضون 30 دقيقة، كانت المظاهر السريرية طبيعية، وظهر التورم في موقع الحقن.
كانت هناك أيضًا تقارير عن استخدام تيلميكوسين في الكلاب للحث على تفاعلات القلب والأوعية الدموية المذكورة أعلاه. هناك أيضًا تقارير عن الحقن العضلي لحقن تيميكوكساسين بنسبة 5٪ في الخنازير، باستخدام 10 ملغم / كغم من وزن الجسم، والذي يمكن أن يسبب أعراض مثل ضيق التنفس والقيء والتشنجات، لكنه لا يؤدي إلى الوفاة؛ إن استخدام الحقن العضلي بجرعة 15 ملغم/كغم من وزن الجسم يمكن أن يؤدي بسرعة إلى الوفاة في الحالات الحرجة، في حين أن استخدام 20 ملغم/كغم من وزن الجسم للحالات العامة يمكن أن يسبب الوفاة خلال 15 دقيقة، بمعدل وفيات يصل إلى 80%. ومع ذلك، فإن الأضرار والآثار السامة للتيلميكوسين على نظام القلب والأوعية الدموية البقري مع ردود الفعل السلبية المذكورة أعلاه ترجع بشكل رئيسي إلى استخدام جرعات أعلى بكثير من جرعة العلاج، أو الأضرار التي لحقت بوظيفة القلب والأوعية الدموية والكلى نفسها، أو طريقة الإعطاء عن طريق الوريد. الحقن بدلاً من الحقن تحت الجلد كما هو موصوف؛ يرجع سبب حدوث التفاعلات الضارة في الخنازير المذكورة أعلاه إلى استخدام شكل جرعات غير مناسب للخنازير - الحقن.
يُفرز تيلميكوسين بشكل رئيسي من خلال الجهاز الهضمي، ومع جرعة صغيرة وتكرار الاستخدام، فإن الآثار الجانبية السامة للدواء ليست واضحة بشكل عام، ويمكن للحيوانات تحمله بشكل كامل.
5 、 الاحتياطات الدوائية
(1) حقن التيميكوكسين
يجب توخي الحذر عند استخدامه على الحيوانات غير الأبقار، ولا ينبغي استخدام الأبقار للحقن في الوريد. لا ينبغي استخدام أبقار الألبان التي يبلغ عمرها 20 شهرًا أو أكثر لمنع بقايا الحليب. لا ينبغي استخدام لحم العجول، أو العجول التي يقل عمرها عن شهر واحد، أو العجول التي تم تغذيتها بالكامل، ويمكن الحفاظ على بقايا الأنسجة في هذه العجول حتى بعد فترة التوقف؛ تجنب ملامسة الجلد لأنه يمكن أن يسبب التهيج والحساسية. ولم يتم بعد تحديد مدى سلامة استخدام الحيوانات الحامل والمتكاثرة. فترة الراحة للأبقار والعجول قبل الاجترار هي 28 يومًا قبل الذبح. أظهرت الأبحاث أنه إذا تم إعطاء الحليب للأبقار أثناء الرضاعة، فيجب أن تكون فترة التخلي 82 يومًا على الأقل أو أكثر.
(2) بريمكس تيميكوكسين
يجب ألا يحتوي علف الخنازير على طين الصابون (أي طين الصابون، المستخدم كخليط مسبق أو مكمل). لا ينبغي ذبح الخنازير التي تستخدم مزيج تيميكوسين إلا بعد 7 أيام على الأقل من آخر استخدام للدواء.
(3) موزع مياه تيميكوكسين
محظور لوضع الدجاج. لا ينبغي ذبح الخنازير التي تستخدم محلول الماء تيلميكوسين إلا بعد 7 أيام على الأقل من آخر استخدام للدواء. لا يجوز ذبح الدجاج إلا بعد مرور 10 أيام.
وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي إيلاء الاهتمام للتفاعل بين تيميكوكساسين وأدوية أخرى. الاستخدام المتزامن للإيبينفرين في الخنازير مع تيميكوكساسين يمكن أن يسبب زيادة في معدل وفيات الخنازير، ويجب تجنب الاستخدام المتزامن لهذين العقارين.